Exemplificamo como a força policial ( defesa ) do nosso corpo: o sistema imunológico. Ele desativa patógenos invasores, ele desmonta tecido lesionado e aumenta a cicatrização de feridas. Nesta forma de reações inflamatórias "auto-defesa" desempenham um papel decisivo. Mas às vezes o mecanismo de defesa do organismo fica fora de controle e as células ou tecidos são afetados: "Então reações excessivas podem ocorrer e doenças juntamente com eles", Prof Dr. Oliver Werz da Universidade Friedrich Schiller de Jena diz. O sistema imunologico causa asma , reumatismo, arteriosclerose e Cancer por exemplo: "Para muitas destas doenças, existem apenas algumas terapias eficazes sem efeitos colaterais graves."
Mas a equipe de pesquisadores que trabalham em conjunto com o farmacêutico Jena já desenvolveu três agentes ativos que podem ser capazes de melhorar a cura de doenças inflamatórias melhor no futuro. Os cientistas apresentam os potenciais agentes terapêuticos em revistas científicas de renome. Os agentes são capazes de suprimir uma enzima chave na cascata da inflamação do proprio corpo.
"A enzima chamada 5-LOX desempenha um papel fundamental na síntese dos chamados leucotrienos, que são parte de numerosos processos inflamatórios e imunológicos," Prof Werz explica. Assim, o esforço para evitar a síntese de leucotrienos tem sido o foco de pesquisa internacional para terapia inflamatória por um longo tempo. "Milhares de publicações sobre o assunto surgiram nos últimos 30 anos", diz Werz. Mas, para além de uma exceção nenhum desses esforços tem feito isso para o palco de um medicamento aprovado.Tanto a eficácia das substâncias foi fraca ou que foram acompanhados por efeitos secundários indesejáveis.
Sempre que uma enzima chave 5-LOX é vulnerável
Como uma razão por trás disso, o farmacêutico Jena vê a compreensão insuficiente de regulação celular da biossíntese de leucotrienos e a falta de conhecimento dos mecanismos moleculares de agente e molécula-alvo."Em vez de testar uma série de substâncias, para ver se um deles pode mostrar qualquer atividade, demos uma olhada no 5-LOX e tentou descobrir onde exatamente esta enzima é vulnerável e que os agentes, que podem interagir com a nossa molécula-alvo , deve ser semelhante, "Werz descreve a abordagem orientada para a base. Desta forma, os cientistas da Universidade de Jena, juntamente com parceiros da Áustria, Itália, Turquia e Grécia, foram capazes de identificar três possíveis agentes. Assim, por exemplo, um assim chamado benzoquinona provou ser um inibidor eficaz da 5-LOX. Esta é uma substância que é derivado do embelin produto natural a partir do "falso pimenta preta"-planta (Ribes Embelia). Os farmacêuticos foram capazes de mostrar que esta substância se encaixa exatamente no centro ativo da enzima e, portanto, bloqueia a sua função. "Isso só acontece especificamente com o 5-LOX," Werz diz e sublinha que benzoquinona pode mostrar praticamente sem efeitos colaterais.
Uma substância relacionada do vermelho-violeta indirubin corante natural, chamado 6-BIO, provou ser igualmente promissor. Para esta substância, os pesquisadores foram capazes de Jena esclarecer o mecanismo de ação, bem como: a 6-BIO inibe a enzima 5-LOX, bloqueando sítios receptores para outras moléculas que são necessários para que ele funcione corretamente. "Além disso, 6-BIO também interfere na síntese de fatores inflamatórios adicionais - as citocinas implicando efeitos sinérgicos adicionais." É por isso que 6-BIO poderia, por exemplo, ser de interesse para a terapia da doença de Alzheimer, na qual citoquinas também desempenham um papel.
O terceiro agente ativo a partir de laboratório da Universidade Jena não inibe o próprio 5-LOX, mas desativa uma proteína auxiliar, em que a enzima tem para a sua eficácia no interior da célula. Os investigadores identificaram este agente ativo, um benzimidazol com a curto prazo BRP-7, por uma avaliação virtual em uma biblioteca composta por cerca de três milhões de substâncias. "Do nosso ponto de vista todos os três candidatos da droga são muito bem adaptado a um maior desenvolvimento de medicamentos", Prof Werz resume. No entanto, para isso, é necessário o apoio da indústria Farmaceutica.
Diretamente de Copenhague na Dinamarca Dr. Antonio Carlos Biel - Alergista e Imunologista.
